本项目针对哌嗪酮生物碱药物研发过程中关键溶解性问题,利用天然优势片段组装合成方法,在选定“优势骨架”的相应部位引入合适的化学基团来提高化合物的溶解性、稳定性。利用基于结构的虚拟筛选联合活性筛选,以哌嗪酮为“潜在中间体”理性设计,平行合成了500个新哌嗪酮衍生物,通过基团保护,破坏氢键形成,显著提高化合物的溶解度。并对其对10种人肿瘤细胞生长的抑制活性及其构效关系进行了研究。结果表明,这类衍生物溶解性较好,增强了抗肿瘤活性,提高了生物利用度,改善了药代动力学性质,构效关系研究表明:当R1为2-甲氧基苯基时的活性最好。当R2为邻氯或间氯苯基,邻溴或间溴苯基,或双卤素取代的苯基,邻位为吸电子基团如NO2、CF3等的取代苯基时,化合物的活性较高。在所有脱氢哌嗪酮衍生物中,化合物(1-丙烯基-3-(2,3-二氯苯甲烯基)-6-(2-甲氧基苯甲烯基)-哌嗪-2,5-二酮活性最好,其对人急性淋巴母细胞白血病细胞Molt-4和人慢性髓原白血病细胞K562的生长抑制活性最强,其IC50分别达到6.5 nM和7.1 nM。可以作为抗肿瘤先导化合物进一步开发研究。
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超声振动红外热波(热像)无损检测设备以超声激振被检测对象,以红外热成像方式检测物体的内部缺陷,具有单次检测面积大、速度快、可单面检测、不必拆下总装后的部件、可在外场使用等优点。是一种适合于任何固体材料结构内部裂纹、分层或脱粘缺陷检测的可视化检测设备。主要检测对象有:材料内部微裂纹,复合材料的分层、脱粘和撞击损伤,热障涂层和陶瓷部件上的微裂纹,管道内壁的裂纹和腐蚀坑,C/C复合材料上的裂纹,等等。设备是自行研制的设备,具有自主知识产权。
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